Нові дослідження проводяться в галузі онкопатології, зокрема у напрямку раку молочної залози. Оскільки випуск асоційованих з пухлиною комплексів ДНК у кровотік є звичайним явищем у пацієнтів з раком, скринінг ДНК плазми або сироватки може надати цінну інформацію про генетичні та епігенетичні профілі, пов'язані з розвитком раку молочної залози, прогресією та відповіддю на терапію. Кількісне тестування циркулюючих ДНК може давати інформацію про наявність пухлинних мас, а їхня молекулярна характеристика допоможе уточнити важливі характеристики пухлини, які стосуються вибору цілеспрямованої терапії у окремих пацієнтів.

Аналіз циркулюючих ДНК при раку молочної залози

Аналіз циркулюючих ДНК може надати важливу прогностичну інформацію в кожному конкретному випадку захворюваності на рак молочної залози. Наявність циркулюючих, безклітинних нуклеїнових кислот у крові було вперше описано вченими Mandel і Metais в 1948 р. Тридцять років по тому, Леон та ін. показали, що у пацієнтів з раком молочної залози збільшуються сироваткові рівні безклітинної ДНК (cfDNA) в циркуляції. Вони виявили широкий діапазон ДНК від 0 до 2000 нг/мл за допомогою радіоімунологічного методу.

У 1999 році Сільва та ін. виявлено генетично змінені cfDNA у плазмі хворих на рак молочної залози.

Ці спостереження призвели до інтенсивних кількісних та якісних досліджень cfDNA у пацієнтів із раком молочної залози в даний час.

Рак молочної залози:

  • чому підвищується рівень cfDNA при раку молочної залози;
  • особливості клінічної оцінки циркулюючих ДНК у пацієнтів з раком грудей;
  • значність циркулюючих ДНК у лікуванні раку молочної залози.

Чому підвищується рівень cfDNA при раку молочної залози

tsirkuliruyushchie-dnk-v-kachestve-biomarkera-raka-molochnoj-z> Вивільнення cfDNA у кровотік відбувається за рахунок різних джерел, у тому числі первинної пухлини, пухлинних клітин, які циркулюють у периферичній крові, метастатичних відкладень, присутніх у віддалених місцях, а також у нормальних типах клітин, таких як кровотворні та стромальні клітини. Таким чином, і пухлинні та нормальні cfDNA циркулюють у кровотоку пацієнтів з раком. Швидке підвищення його рівня в крові під час розвитку пухлини обумовлено, головним чином, надмірним виділенням ДНК за допомогою апоптотичних та некротичних клітин. Зменшений кліренс cfDNA, <div class=

Особливості клінічної оцінки циркулюючих ДНК у пацієнтів з раком грудей

 Через зменшений обіг клітин і більш ефективного видалення дефектних клітин з циркулюючої крові фагоцитами, концентрація cfDNA у здорових людей є низькою. Як правило, cfDNA видаляється з крові печінкою та нирками, а період його напіврозпаду становить від 10 до 15 хв. Розмір cfDNA може вказувати на його джерело:

  • апоптотичні клітини утворюють 180-200 основних пар фрагментів ДНК;
  • некротичні клітини виділяють фрагменти ДНК з більш високою молекулярною масою - більш ніж 10000 пар.

Клінічно значущою при раку молочної залози також є оцінка таких видів cfDNA, як безклітинні мітохондріальні ДНК.

Значність циркулюючих ДНК у лікуванні раку молочної залози

У крові cfDNA циркулює переважно як нуклеоси, які є ядерними комплексами гістонів та ДНК.

Комплекси cfDNA і можуть бути дуже цінними для моніторингу цитотоксичної терапії раку молочної залози, зокрема, для ранньої оцінки ефективності терапії.

Були запропоновані комбінації цього дослідження з іншими онкологічними або апоптотичними біомаркерами, щоб покращити чутливість виявлення відповіді на цитотоксичну хіміотерапію. Крім того, під час неоад'ювантної хіміотерапії у пацієнтів, стан яких не покращувався, виявлялися значно вищі рівні циркулюючих нуклеосом, ніж у пацієнтів у стадії ремісії, що свідчить про те, що подібні дослідження несуть цінну інформацію для діагностики та прогнозування відповіді пацієнтів з раком. молочної залози на терапію.