Терапевтические стратегии разработки аналогов инсулина

Відомо, що на сьогодні у всьому світі понад 400 млн людей хворіють на цукровий діабет. Лікування цукрового діабету 1-го типу та прогресуючого цукрового діабету 2-го типу – це численні щоденні ін'єкції або безперервна інфузія екзогенного інсуліну.

Однак реалізація переваг терапії інсуліном не завжди можлива, враховуючи ризик розвитку гіпоглікемії, зумовленої передозуванням препарату, що може призвести до судомного синдрому, коми та летального результату.

Дізнайтеся у нашій статті на estet-portal.com які існують наукові відкриття в галузі контролю глікемії при цукровому діабеті 1-го та 2-го типу.

Розробки нової системи доставки інсуліну

З огляду на недоліки парентерального введення інсуліну, численні дослідження зосереджені на вивченні можливостей розробки інтелектуальних систем доставки інсуліну, які дозволяють імітувати глюкозозалежну динамічну секрецію клітинами, тим самим нівелюючи гіперглікемію та знижуючи ризик інсулінової гіпо.

Читайте нас у Instagram!

>

У зазначеному ракурсі інтенсивно вивчаються хімічно керовані штучні замкнуті системи доставки інсуліну на основі фенілборонової кислоти, глюкозозв'язуючого протеїну та глюкозооксидази. Однак досі стратегії точного контролю та регулювання рівня глюкози крові у поєднанні з низьким ризиком гіпоглікемії залишаються недостатньо вивченими.

Чи можна досягти ремісії цукрового діабету? 2 типи при зниженні ваги

Дослідження нових переносників глюкози

У новому дослідженні колективом вчених Каліфорнійського університету в Лос-Анджелесі (University of California, Los Angeles), США, було запропоновано модифіковану модель інсуліну на основі простої кон'югації інсуліну зі зворотним інгібітором переносника глюкози (Glut).

Прийом метформіну призводить до дефіциту вітаміну В12: чому необхідний скринінг

Трансмембранний протеїн Glut

Відомо, що Glut відноситься до сімейства трансмембранних білків, що полегшують транспорт глюкози через плазматичні мембрани. Водночас, різні сполуки здатні конкурентно блокувати глюкозотранспортну активність Glut.

При присутності інгібітора Glut аналог інсуліну здатний формувати зворотний та динамічний зв'язок з Glut рецепторами клітинних мембран.

При цьому ступінь зв'язку модулюватиметься в залежності від концентрації глюкози, що таким чином формує чутливість молекули інсуліну до глюкози. Після введення шляхом підшкірної ін'єкції, розробленого аналога інсуліну, він зв'язується з рецепторами інсуліну, а також ендогенним Glut, створюючи таким чином генерований in situ резервуар комплексу на основі аналога інсуліну та Glut.

My default image

Після підвищення рівня глюкози, наприклад, на фоні прийому чергової порції їжі, відбувається дисоціація комплексу, що включає аналог інсуліну та Glut. Зазначене призводить до вивільнення Glut на плазматичних мембранах та сполуки аналога інсуліну в інтерстиціальний простір та плазму крові.

Статини та ризик розвитку цукрового діабету: чи існує зв'язок

Клінічні випробування аналогів інсуліну

Надалі вільний аналог інсуліну може формувати зв'язок з рецепторами інсуліну, викликаючи транслокацію Glut4 на клітинні мембрани та покращуючи кліренс глюкози щодо м'язової та жирової тканин. Тим часом, Glut, який був раніше недоступний для глюкози, як частина комплексу аналога інсуліну з протеїном Glut, здатний підвищувати кліренс глюкози в крові.

My default image

Однак у надмірних дозах аналог інсуліну індукує надекспресію Glut на плазматичних мембранах, згодом викликаючи поглинання глюкози клітинами, потенційно може сприяти розвитку гіпоглікемії.

Утворення глюкозочутливих комплексів на основі аналога інсуліну та протеїну Glut здатне пригнічувати ефективність глюкозотранспортної функції Glut, певною мірою нівелюючи ризики гіпоглікемії.

Преддіабет: як підтвердити та зупинити загрозу цукрового діабету

My default image

Таким чином, у доклінічних експериментах на лабораторних тваринах із модельованим цукровим діабетом 1-го типу дослідниками було продемонстровано здатність вищевказаного інсулінового кон'югату регулювати рівень глюкози крові в межах фізіологічного діапазону, одночасно знижуючи ризик розвитку гіпоглікемічного стану. Зараз окреслена модель лікування проходить оцінювання з метою проведення подальших клінічних випробувань та у разі успіху − імплементації у стратегії щоденної терапії реальних пацієнтів із цукровим діабетом.

Роль рослинної дієти в менеджменті цукрового діабету 2 типу<

Додати коментар

captcha

ОновитиОновити