Ендокринологічні захворювання по праву вважаються одними з найважчих у сучасній медичній практиці, оскільки пацієнти з такою патологією часто вимагають довічної замісної терапії. Ще важчим станом є комбінація патологій кількох ендокринних органів. Полігландулярним синдромом або синдромом полігландуряної недостатності називається поліорганне захворювання, що характеризується наявністю патологічного процесу відразу в декількох ендокринних залозах, в результаті їх первинного аутоімунного ураження, у поєднанні з ураженням інших органів. 1: 10000 в популяції, і дуже варіює в різних етнічних групах. Певна залежність від статі та віку існує,
Етіологія та патогенез аутоімунного полігландулярного синдрому
В етіології поліендокринного синдрому провідну роль виконують кілька факторів. Сімейний характер захворювання говорить про його генетичну детермінованість. На сьогоднішній день виявлені гени, які визначають схильність до окремих компонентів аутоімунного полігландулярного синдрому. Насамперед, це гени HLA. Так само передбачається, що існують гени, мутації яких є пусковим механізмом саме цього аутоімунного процесу в цілому. Вони можуть локалізуватися як в області HLA, так і в інших ділянках геному. За останніми даними, на 21-й хромосомі був виявлений ген AIRE, що регулює аутоімунітет. У багатьох хворих на аутоімунний полігландулярний синдром першого типу були виявлені мутації саме цього гена. На сьогоднішній день дослідження в цій галузіпродовжуються, оскільки механізм патогенезу захворювання до кінця не вивчений. Відомо, що генетичні мутації тільки зумовлюють схильність до виникнення будь-якого з поліендокринних синдромів. Для виникнення перших проявів характерної клінічної картини необхідно впливу інших, негенетичних факторів. У патогенезі будь-якого аутоімунного захворювання провідним фактором є зниження імунологічної толерантності до антигенів клітин, що призводить до деструктивних змін у тканинах уражених органів. Тому, при аутоімунному полігландулярному синдромі, морфологічно в уражених залозах можна бачити фіброз і атрофію тканин.
Для виникнення перших проявів характерної клінічної картини необхідно впливу інших, негенетичних факторів. У патогенезі будь-якого аутоімунного захворювання провідним фактором є зниження імунологічної толерантності до антигенів клітин, що призводить до деструктивних змін у тканинах уражених органів. Тому, при аутоімунному полігландулярному синдромі, морфологічно в уражених залозах можна бачити фіброз і атрофію тканин. Для виникнення перших проявів характерної клінічної картини необхідно впливу інших, негенетичних факторів. У патогенезі будь-якого аутоімунного захворювання провідним фактором є зниження імунологічної толерантності до антигенів клітин, що призводить до деструктивних змін у тканинах уражених органів. Тому, при аутоімунному полігландулярному синдромі, морфологічно в уражених залозах можна бачити фіброз і атрофію тканин.Аутоімунний полігландулярний синдром типу 1: симптоми захворювання
Синдром Уайтекера або MEDAC-синдром (MultipleEndocrineDeficiency, Autoimmune, Candidiasis, кандидополіендокринний синдром) характеризується так званою патологічною тріадою, що включає прояви кандидозу шкірних покривів і слизових оболонок, гіпопаратирепервіс. Іншими компонентами можуть бути первинний гіпотиреоз, хронічний активний гепатит, синдром порушеного всмоктування, вітіліго, аутоімунний гастрит, алопеція, прояви цукрового діабету (рідко). У великій кількості випадків синдром проявляється у неповній формі, тому діагноз встановлюється за наявності двох із трьох основних компонентів.
Аутоімунний полігландулярний синдром типу 2: симптоми захворювання
Синдром Шмідта вперше описаний у 1926 році М.В.Шмідтом, nbsp; який описав двох хворих з хронічним тиреоїдитом та первинною наднирниковою недостатністю. Наявність ознак ураження щитовидної залози та надниркових залоз є обов'язковими. для встановлення діагнозу полігландулярного синдрому другого типу Частими компонентами також є інсулінозалежний цукровий діабет, первинний гіпогонадизм, вітіліго. Поліландулярний синдром другого типу - найбільш поширена форма поліендокринного синдрому. Хворіють кілька поколінь однієї сім'ї, у 75% випадків це жінки 20-33 років. Захворювання стартує з проявів недостатності надниркових залоз і протягом наступного десятиліття приєднуються інші компоненти синдрому.
Аутоімунний полігландулярний синдром типу 3: симптоми захворювання
Цей тип полігландулярного синдрому характеризується поєднанням аутоімунного ураження щитовидної залози з іншим аутоімунним захворюванням (не обов'язково ендокринопатією), але без приєднання хронічної надниркової недостатності. Найчастіше хворіють жінки у віці 30-40 років. Прийнято виділяти три види аутоімунного полігландулярного синдрому 3 типу, залежно від того, з чим комбінується тиреоїдна хвороба.
- АПС 3А – поєднання аутоімунного ураження щитовидної залози з цукровим діабетом 1 типу;
- АПС 3В – аутоімунне ураження щитовидної залози та аутоімунне ураження шлунка (перніціозна анемія, атрофічний гастрит);
- АПС 3С – аутоімунне ураження щитовидної залози та інше аутоімунне захворювання (алопеція, вітіліго, міастенія та ін.)
Іншими складовими аутоімунного полігландулярного синдрому 3 типу можуть бути такі захворювання, як гіпогонадизм, нейрогіпофізит, целіакія, аутоімунний гепатит, первинний біліарний цироз, склерозуючий холангіт, аутоімуна тромбоцитопенія, аутоімуна гемолітична анемія, розсіяний склероз, деякі васкуліти та колагенози.
Критерії постановки діагнозу аутоімунного полігландулярного синдрому
Первинною ланкою у встановленні діагнозу аутоімунного полігландулярного синдрому є грамотно зібраний анамнез, тому що наявність подібних проявів у інших членів сім'ї, частота та характер приєднання нових симптомів можуть не тільки допомогти в установці діагнозу, але й вказати на ймовірний. характер перебігу захворювання у конкретного хворого.
При фізикальному обстеженні важливо насамперед звернути увагу на шкірні покриви, нігті, волосся, зуби, слизові оболонки, для виявлення ознак гіпопаратиреозу та кандидозу.
Лабораторно-інструментальні дослідження є дуже важливим компонентом у діагностиці поліендокринного синдрому, оскільки безпосередньо підтверджують наявність гормональних змін. Оцінка рівня кальцію, фосфору та паратгоромону у плазмі крові проводиться для діагностики гіпопаратиреозу. Рівень калію та натрію, кортизолу та АКТГ у крові допомагає у діагностиці надниркової недостатності. Рівень цукру крові, глікозильованого гемоглобіну та результати глюкозотолерантного тесту підтверджують приєднання цукрового діабету.
Для підтвердження аутоімунної природи захворювання визначають наявність аутоантитіл до органів-мішеней. Наприклад, у 50—70% хворих на аутоімунний полігландулярний синдром другого типу визначаються антитиреоїдніаутоантитіла, у 10&20% — аутоантитіла до острівцевих клітин, у 8 15% mdash; аутоантитіла до антигенів кори надниркових залоз.
Молекулярно-генетична діагностика, що дозволяє виявити ген, що мутував, може допомогти в постановці діагнозу, як на етапі клінічних проявів, так і у виявленні захворювання до прояву його симптомів, наприклад, у родичів хворих.
Лікування хворих з полігландулярним синдромом: медикаментозне та немедикаментозне лікування
Бо захворювання є аутоімунним та поліорганним, лікування спрямоване, перш за все, на усунення симптомів захворювання та попередження виникнення невідкладних станів.
Проводиться замісна гормональна терапія глюкокортикоїдами та мінералокортикоїдами для корекції надниркової недостатності та гіпотиреозу. Препарати кальцію та вітаміну Д застосовуються для корекції стану при гіпопаратиреозі. Всі препарати вводяться в індивідуальних дозах. Для корекції рівня цукру в крові застосовуються імуносупресори, такі як циклоспорин. У більшості випадків необхідною є інсулінотерапія. Для усунення проявів кандидозу використовуються протигрибкові препарати, такі як флуконазол.
Пацієнти повинні перебувати на індивідуально підібраній дієті, що складається на основі одержаних результатів біохімічних досліджень крові. Дієта суворо забороняє прийом алкогольних напоїв.
У деяких випадках, наприклад, при виникненні тимоми, може знадобитися хірургічне лікування. На сьогоднішній день проводяться дослідження для вивчення можливості радикального хірургічного лікування полігландулярного синдрому через трансплантацію ендокринних органів та тканин.
Лікування поліендокринного синдрому спрямоване, перш за все, на запобігання виникненню гострих станів, які потребують невідкладної медичної допомоги, а також на попередження приєднання інших компонентів синдрому.
Поділіться:
Додати коментар