Механизм активации стволовых клеток волосяного фолликула при повреждении

Ще сто років тому Мечников спостерігав за вербуванням макрофагів у пошкоджених тканинах і постулював, що ці клітини полегшують відновлення шляхом очищення від чужорідних молекул. Макрофаги присутні у всіх тканинах організму, у тому числі й у шкірі.

Читайте у статті estet-portal.com, що відбувається на молекулярному та клітинному рівні взаємодії стовбурових клітин ніші волосяного фолікула та клітин імунної системи, зокрема макрофагу, при механічному пошкодженні ложа волосяної цибулини.

Ці знання допоможуть у розумінні ролі стовбурових клітин та способах корекції їх роботи.

Імунні механізми роботи стовбурових клітин

Збиток тканини, викликаний механічним пошкодженням або впливом інфекційних та токсичних агентів, викликає вивільнення пов'язаних з пошкодженням молекулярних структур (DAMPS) з вмираючих клітин та пов'язаних з патогенами молекулярних структур (PAMPS) з чужорідних агентів, які активують імунну систему.

>

Читайте нас у Instagram

Хоча дослідження на пошкодженій шкірі вказують на важливу роль макрофагів і регуляторних Т-клітин (Tregs) при активації дій стовбурових клітин, останні також можуть виступати координаторами реакції на травму.

Антагонізм стовбурової клітини та макрофага при альтерації

Одним із цікавих прикладів є механічне видалення волосся, яке, на відміну від нормального циклу волосся, викликає локальне пошкодження тканини ніші стовбурових клітин волосяного фолікула. Вищипування волосся механічно видаляє внутрішній шар клітин, які не тільки закріплюють волосся, але також беруть участь у підтримці спокою під час нормального телогена (BMP).

Однак, механічне видалення волосся не тільки викликає новий цикл росту волосся, посилюючи регенераційну здатність стовбурових клітин, але також може активувати механізм пошуку факторів альтерації. У цьому випадку хемокін CCL2 експресується стовбуровими клітинами волосяних фолікулів (hair follicle stem cells – HFSCs) і активує пов'язані макрофаги, які оточують нішу стовбурових клітин.

My default image

Ці макрофаги визначають фазу росту волосся та поширення сигналів лиха завдяки здатності секретувати запальний цитокін TNF. Більшість клітин тканини мають рецептори для секретованого прозапального фактора TNF. Однак виділення цього цитокіну пригнічує регенерацію волосся.

TNFα призводить до апоптозу кератиноцитів, а миші, позбавлені рецептора TNF або оброблені блокуючими антитілами до TNF, виявляють прискорену регенерацію шкіри після поранення.

Протирічна роль макрофагу при впливі на стовбурову клітину фолікула

Однак пошкодження тканини супроводжується підвищенням синтезу макрофагом інших компонентів, а саме регенеративних сигналів WNT та інших передбачуваних макроагрегатних хемоаттрактантів.

Також можливо, що на шкірі ссавців запальні макрофаги збільшують рівні WNT у процесі природного циклу волосся. Якщо це так, це може пролити світло на загадку, чому макрофаги мають такий позитивний вплив на регенерацію, незважаючи на те, що вони продукують запальні цитокіни, такі як TNF.

Синтез макрофагами регенеративних сигналів WNT сприяє активації стовбурової клітини у фолікулі волосся та компенсує виділення TNFα.

Регулятні T-клітини (Tregs) мають транскрипційний фактор FOXP3. Tregs є підмножиною CD4+хелперних Т-лімфоцитів. Як і макрофаги, вони демонструють функціональну гетерогенність та пластичність як очевидний засіб адаптації до різних фізіологічних станів.

Tregs є потужними супресорами імунної відповіді, де вони функціонують у запобіганні катастрофічному аутоімунітету. У шкірі резидентні Tregs знаходяться поблизу стовбурових клітин волосяних фолікулів. Нещодавно Розенблюм та його колеги повідомили, що число Tregs коливається під час нормального циклу волосся, досягаючи максимуму в телогені, коли стовбурові клітини знаходяться у фазі спокою, а потім досягає мінімуму під час анагену. Як і дефіцит макрофагів, дефіцит Treg також зриває нове зростання волосся, що стимулюється депіляцією волосся.

У цьому огляді ми торкнулися ключових аспектів механізмів активації імунних та стовбурових клітин, спрямованих на управління гомеостазом та відновлення волосяного покриву, що при дисрегуляції може призвести до патології.

Дякую, що залишаєтеся з estet-portal.com. Читайте інші цікаві статті у розділі «Трихологія». Можливо Вас зацікавить Причини облисіння: вчені виявили нові аспекти на клітинному рівні

За матеріалами Cell

Додати коментар

captcha

ОновитиОновити