Потреба в оптимізації розробки вакцин проти вірусу грипу, здатних забезпечити потужні можливості захисту від штамів та підтипів широкого спектру, залишається актуальною.
Наближення до цієї мети сприяє ідентифікація нових нейтралізуючих епітопів, які є метою дії захисних антитіл.
Розробка вакцин проти грипу була зосереджена на вивченні гемаглютиніну.
Однак, нещодавно, інший поверхневий антиген був взятий за основу пошуків як потенційна мета в розробці універсальної вакцини.
Про результати дослідження дізнайтеся у статті на estet-portal.com .
- Підходи до розробки універсальної вакцини проти грипу
- Імунна відповідь при зараженні вірусом грипу
- Клінічне значення розробки універсальної вакцини проти грипу а
Підходи до розробки універсальної вакцини проти грипу
У новому дослідженні, представленому вченими Науково-дослідного інституту Скриппса (The Scripps Research Institute), США, у співпраці з дослідниками Медичної школи Вашингтонського університету в Сент-Луїсі описані три моноклональні антитіла людини, виділених від H3N2-інфікованого донора.
Читайте нас у Instagram!
За результатами дослідження виявлено здатність зазначених антитіл зв'язуватися з нейрамінідазою різних субтипів вірусів грипу А та В.
Крім того, доведено можливість моноклональних антитіл нейтралізувати вірус грипу, служити медіаторами ефекторних імунних функцій, а також здатність пригнічувати активність нейрамінідази, безпосередньо зв'язуючись з активним сайтом.
Чому розвивається актиномікотичне запалення слинних
На думку дослідників, подальший детальний опис структурних та функціональних властивостей сприятиме успішній розробці універсальних вакцин проти вірусу грипу на основі тропності до нейрамінідазе.
Отримані результати свідчать про новий підхід у боротьбі зі складними випадками захворювань на вірус грипу, включаючи пандемії.
Імунна відповідь при зараженні вірусом грипу
Пояснюючи специфіку дослідницької тематики, автори насамперед зосередили увагу на властивостях протеїну, розміщеного на поверхні вірусних частинок.
Цей протеїн викликає здатність інфікованих клітин організму-господаря вивільняти вірус для подальшого поширення.
Доступні в даний час лікарські засоби групи інгібіторів нейрамінідази, зокрема озельтамівір, діють шляхом прямого впливу на зазначений вірусний фермент.
Водночас варіативний ряд нейрамінідази відрізняється значною різноманітністю, визначаючи вірусний штам.
Тому вказані лікарські засоби не завжди ефективні, особливо враховуючи розвиток резистентності.
Крім того, це призводить до щорічної необхідності створення та виробництва нових вакцин, які будуть відповідати найбільш актуальним та поширеним циркулюючим вірусним штамам.
На замітку подорожуючим: вірус Ебола
У новому дослідженні, вивчаючи зразок крові від пацієнта, госпіталізованого з приводу вірусу грипу, вчені помітили його незвичайні відмінності.
Так, крім вмісту антитіл проти гемаглютиніну − основного поверхневого протеїну вірусу грипу, визначалася наявність інших антитіл із невідомою мішенню дії.
Після проведення скринінгу виявлених антитіл на компліментарність їх структури у відомому спектрі білків нейрамінідази було встановлено, що принаймні одне з виявлених трьох антитіл блокувало активність всіх відомих типів нейрамінідази вірусів грипу.
Клінічне значення розробки універсальної вакцини проти грипу
Відомі нині інгібітори нейрамінідази рекомендується застосовувати протягом перших 24 годин від появи перших симптомів захворювання.
Однак розробка нового препарату, який можна ефективно використовувати і в більш пізні терміни від початку захворювання, вимагала б чіткого розуміння безпосереднього механізму його впливу на нейрамінідазу.
З цією метою здійснено картування структури антитіл у момент зв'язування їх з нейрамінідазою.
Встановлено, що кожне з антитіл формувало особливу спіраль, яка послідовно переміщалася вздовж активного центру нейрамінідази, подібно до палиці вздовж зубчастої конструкції колеса.
Чим загрожує прихована герпетична інфекція
Таким чином спіральні структури перешкоджали вивільненню нейрамінідазою нових вірусних частинок з поверхні клітин, тим самим порушуючи процес вірусної реплікації у клітинах організму-господаря.
Тому інактивація нейрамінідази досягалася без прямого контакту з варіабельними сайтами ферменту, блокуючи консервативний локус активного центру і досягаючи цим великого спектру противірусної дії.
Цей сайт нейрамінідази практично незмінний серед віддалено споріднених штамів вірусу грипу.
Це пояснюється його біологічною роллю, адже навіть мінімальні зміни його морфології можуть блокувати активність вірусного протеїну, інгібуючи здатність вірусу до розмноження.
Ефективна профілактика оперізувального герпесу
Підсумуючи отримані результати, автори представленої роботи зазначили, що чітке розуміння механізму дії універсальних антитіл до нейрамінідази відкриває альтернативний шлях до розробки нових вакцин проти вірусу грипу, застосування яких сприяло б синтезу в організмі людини подібних антитіл.
Тому, на цьому етапі дослідники працюють над розробкою напряму лікування та вакцини проти вірусу грипу на основі антитіл 1G01.
Поділіться:
Додати коментар