Холестаз виявляється при багатьох захворюваннях печінки та жовчовивідних шляхів, які призводять до позапечінкової біліарної обструкції та/або внутрішньопечінкового порушення екскреції жовчі. У частини пацієнтів найбільш болісним і стурбованим симптомом, пов'язаним з холестазом, є свербіж шкіри. Він може мати різний рівень інтенсивності, починаючи від легкого, помірного (що призводить до порушення сну) і закінчуючи важким, при якому звичний ритм життя пацієнтів повністю порушується. Який механізм розвитку сверблячки шкіри при холестазі? Які аспекти лікування холестатичної сверблячки шкіри?
Існуючі теорії розвитку сверблячки шкіри при холестазі
Патогенез сверблячки шкіри при холестазі детально не вивчений, але в даний час існує кілька основних гіпотез, включаючи накопичення жовчних кислот та збільшення збудження опіоїдних рецепторів.
Виділяють три речовини, які відіграють активну роль у розвитку сверблячки шкіри при холестазі:
- жовчні кислоти;
- ендогенні опіоїди;
- лізофосфатидна кислота та аутотаксин.
Одна з теорій передбачає збільшення рівня жовчних кислот у шкірі пацієнтів з холестатичними захворюваннями, що призводить до появи шкірного сверблячки. Спостереження послідовників даної теорії демонструють, що зменшення кількості жовчних кислот у поверхневих шарах шкіри у цієї групи пацієнтів корелює зі зміною інтенсивності сверблячки, повідомляє estet-portal.com. Інші дослідження показують можливість того, що прийом жовчних кислот індукує та посилює свербіж шкіри.
Відносність цих гіпотез у тому, що підвищений рівень жовчних кислот у плазмі внаслідок гепатотоксичності впливає на свербіж шкіри більшою мірою, ніж їх прямий ефект дії на нервові закінчення. Очищені жовчні кислоти ушкоджують мембрани гепатоцитів, дозволяючи вмісту клітин (більша частина якого може викликати свербіж шкіри) витікати в загальний кровотік.
Результати трьох досліджень, які свідчать про відносну роль жовчних кислот у свербіні шкіри при холестазі:
- випадкове зменшення свербежу, незважаючи на холестаз, що триває, і наявність високого рівня жовчних кислот у плазмі;
- відсутність сверблячки у багатьох пацієнтів з холестазом та підвищеним рівнем жовчних кислот у плазмі;
- очевидний недолік кореляції між наявністю та тяжкістю свербежу шкіри та концентрацією жовчних кислот у шкірі пацієнтів з хронічним холестазом у більшості ретельно проведених досліджень, присвячених цій проблемі
Ендогенні опіоїди та лізофосфатидна кислота у розвитку сверблячки шкіри при холестазі
Все більше значення надається ролі ендогенних опіоїдів у патогенезі сверблячки шкіри при холестазі. Призначення опіатів з агоністичною активністю до опіоїдних μ-рецепторів може посилювати свербіж шкіри у здорових людей, імовірно, за рахунок центральної дії.
Більше важливо, що ендогенний рівень опіатів збільшується (за неясним механізмом) у пацієнтів з хронічними пацієнтами з хронічними захворюваннями. "_blank" rel="noopener noreferrer">захворюваннями печінки. Багато досліджень показують зменшення холестатичного свербежу у пацієнтів, які отримують лікування антагоністами опіоїдних рецепторів.
Попередні дослідження підтверджують важливість ролі лізофосфатидної кислоти (ЛФК) при холестатичному свербежі шкіри. У порівнянні з контрольною групою, пацієнти з холестатичним свербінням мають значно більший сироватковий рівень концентрації ЛФК та активність аутотаксину.
Аспекти лікування сверблячки шкіри при холестазі
Варіантом вибору терапії сверблячки шкіри при холестазі може бути лікування основного захворювання печінки та жовчовивідних шляхів. При позапечінковій біліарній обструкції у випадках, при яких основна терапія неможлива, зазвичай біліарний дренаж дуже ефективний у припиненні свербежу. Можуть бути застосовані деякі медикаментозні засоби, що дають змогу полегшити симптоми холестатичного свербежу шкіри.
У легких випадках свербіж шкіри при холестазі може контролюватись за допомогою неспецифічних заходів, таких як теплі ванни, пом'якшувальні і uspokoit-nervy" target="_blank" rel="noopener noreferrer">заспокійливі засоби.
Однак багато з цих засобів часто не мають ефекту при помірному і важкому свербіні, що супроводжується екскоріаціями. У таких випадках використовуються такі варіанти лікування.
Медикаментозне лікування сверблячки шкіри при холестазі:
- Похідні жовчних кислот. Холестирамін та холестипол ефективні як перша лінія препаратів у лікуванні помірної та важкої холестатичної сверблячки на підставі їх сприятливого профілю безпеки та результатів клінічних досліджень.
- Ріфампіцин. Деякі результати досліджень демонструють зменшення холестатичної сверблячки при дозі від 300 до 600 мг рифампіцину на добу.
- Антагоністи опіоїдних рецепторів. Застосування опіоїдів антагоністів, таких як ін'єкційний налоксон, пероральний налмефен, пероральний налтрексон, часто асоціюється з частковим полегшенням свербежу шкіри при холестазі.
- Урсодезоксіхолева кислота. Ефект УДХК щодо сверблячки, однак, залишається незрозумілим. Два великі клінічні дослідження первинного біліарного цирозу, наприклад, не показали зменшення сверблячки при дозуванні УДХК від 13 до 15 мг/кг/сут. Для порівняння: терапія високими дозами (30 мг/кг/добу, розділеними на 3 прийоми) в інших дослідженнях показала значне полегшення симптомів сверблячки.
- Інші кошти. У лікуванні сверблячки можуть знайти застосування і безліч інших препаратів, проте кількість досліджень, проведених з їх застосуванням, дуже обмежена і включає лише невелику кількість пацієнтів. Застосовуються метотрексат, фенобарбітал, інгібітори зворотного захоплення серотоніну, пароксетину, пропофолу. Також у деяких випадках застосовують плазмаферез та фототерапію.
Важкий свербіж шкіри при холестазі , рефрактерний до інших засобів терапії, може бути відносним показанням для трансплантації печінки у пацієнтів з тяжкими формами холестазу.
Поділіться:
Додати коментар