Вакцинація від вугрової хвороби

Propionibacterium acnes, більш відомий як Cutibacterium acnes є грампозитивною бактеріальною флорою шкіри і переважає (60% від загальної кількості бактерій) на шкірі обличчя у людей. P. acnes був пов'язаний з acne vulgaris, що вражає понад 85%.

Сучасні методи лікування акне часто не дають позитивного результату або важко переносяться пацієнтом. Перспективними є методи лікування, орієнтовані на організм P. acnes, який бере участь у генезі запалення при вугровій хворобі.  

Секреторний фактор Christie-Atkins-Munch-Petersen (CAMP) синтезується P. acnes для запуску роботи прозапальних цитокінів. Моноклональні антитіла до CAMP значно зменшували появу запальних елементів на шкірі. Докладніше про проведене дослідження читайте у статті на estet-portal.com.

• Роль фактору P. acnes у розвитку вугрової хвороби
• Що приховує шкіра, яка уражена вугровою хворобою
• Експериментальне підтвердження ролі вакцинації при вугрових хворобах
• Дальші перспективи у боротьбі з вугровою хворобою

Роль фактору P. acnes у розвитку вугрової хвороби

Фактор Christie-Atkins-Munch-Petersen, що синтезується Propionibacterium acnes, діє як пороутворюючий токсин, який може викликати цитоліз та секрецію цитокінів за допомогою активації запалення.

Токсин-індукована проникність мембрани призводить до зниження цитоплазматичного калію, що спричиняє запальні процеси за допомогою каспази-1. Фактор P. acnes CAMP може спричинити загибель клітин себоцитів у сальних залозах.

Читайте нас у Telegram

Було показано, що бактерії P. acnes сприяють секреції IL-6 та IL-8 фолікулярними кератиноцитами, IL-1, фактора некрозу пухлини, IL-8 та IL-12 моноцитарними клітинами, IL-8 себороцитами, IL-1β, IL-12 та IL-23 мононуклеарними клітинами периферичної крові. Крім того, бактерії викликали секрецію IL-17A та IFN-gamma; із специфічних CD4 + T-клітин.
Така активація прозапальних процесів є основою для розвитку вугрової хвороби.

Що приховує шкіра, яка уражена вугровою хворобою

Наявність фактора CAMP Propionibacterium acnes. (a) Зразки біопсійного зразка (4 × 4 × 8 мм) шкіри пацієнтів з вульгарними вуграми. У зразку шкіри представлений волосяний фолікул, епідерміс, дерма. Фарбування гематоксиліном та еозином показало, що епідерміс (b) у ділянці шкіри з акне був товщі, ніж (с) у здоровій шкірі.
В області шкіри з вугровою хворобою (AL) була вища експресія мРНК та рівень білка CAMP-фактору, ніж у здоровій шкірі (NAL), P <0,05.

Зображення з високим збільшенням вибраних областей у (f) здоровій шкірі та (k) шкірі, ураженій акне показані відповідно в gj і lo. Фактор CAMP (червоні плями) виявлявся у волосяному фолікулі та був експресований у вищій кількості в (h, m) сальних залозах, (i, n) епідермісі та (j, o) дермі ураженої шкіри.

Експериментальне підтвердження ролі вакцинації при вугровій хворобі

•    Результати публікацій 2008 року показали, що вакцинація з використанням нейрамінідази або термічно вбитого P. acnes як антиген значно придушила запалення, викликане P. acnes.
БЛОККОД Нейрамінідазу – фермент бактерій, що дозволяє останнім руйнувати оболонку клітин людського організму та проникати в них або вносити свій токсин.

•    Вакцинація мишей 10 або 20 мкг рекомбінантного фактора CAMP у присутності алюмінію як ад'юванта забезпечує придушення продукції цитокіну MIP-2 (аналог людського IL-8) та колонізацію P. acnes в області шкіри вуха.

Конглобатні вугри: симптоми та лікування важкої форми вугрової хвороби

•    У 2009 році були зібрані зразки біоптатів шкіри зі спини пацієнтів з вугровою хворобою та здорових людей. Експланти ex vivo інкубували з антитілами CAMP протягом 24 годин. Як контроль служила інкубація експлантатів ex vivo з антитілами на поверхневий антиген гепатиту B. Наявність антитіл до CAMP підтвердило нейтралізуючу здатність вакцини на токсин CAMP, що виявлялося зниженням продукції IL-6, IL-8 та IL-1β в експлантах ex vivo.

•   Сироватки людей з титром антитіла до CAMP 1: 400 і 1: 800 не захистили клітини шкіри від загибелі, викликаної P. acnes в експериментальних умовах на тканинах людської шкіри, ураженої вугровою хворобою. Цитоліз був значно інгібований (24%) тільки після використання сироватки миші з анти-САМР з титрами більше 1: 62 500, що вказує на те, що низькі титри антитіл до фактора CAMP, які продукуються у людей, недостатні для зниження цитотоксичності P. acnes.

Бактерії P. acnes типу IA, IB або II кодують п'ять різних генів CAMP фактора (CAMP факторів 1-5). Фактор CAMP 2 секретується всіма виділеними від людини штамами P. acnes.

Дальші перспективи у боротьбі з вугровою хворобою

Використання антибіотиків для лікування акне призводить до розвитку резистентних бактерій і не має нейтралізуючої дії на секреторні токсини P. acnes.

Ізотретиноїн, 13-цис-ретиноєва кислота, широко використовується для системного лікування вугрової хвороби. Однак ретиноєва кислота може викликати депресію і має тератогенну та ембріотоксичну дію.

Вакцинація проти САМР-білка є найбільш перспективним методом лікування пацієнтів з вугровою хворобою.

Майбутні дослідження включатимуть:

1.    вивчення того, чи можуть вакцини з 2-націленими вакцинами CAMP зменшувати запалення, викликане різними підтипами P. acnes;

2.    визначення того, чи є антитіла, викликані вакцинацією фактора 2 CAMP, перехресно-реактивними з іншими гомологами фактора CAMP;

3.   Створення багатовалентної вакцини, що складається з суміші різних рекомбінантних гомологів фактора CAMP, оскільки вакцинація мишей з фактором CAMP 2 не повністю пригнічує запалення, викликане P. acnes. Вакцинація може принести користь не тільки пацієнтам з вугровою хворобою, але також і іншим захворюванням, пов'язаним з P. acnes, включаючи рак передміхурової залози, сепсис, синдром токсичного шоку, ендокардит, остеомієліт та різні хірургічні інфекції.

Можливо Вас зацікавить стаття на нашому сайті estet-portal.com у розділі «Дерматологія» Основи

патогенетичного лікування вульгарних вугрів

За матеріалами Journal of Investigative Dermatology

Поділіться: