Старіння в тканинах зазвичай проявляється збільшенням рівнів прозапальних медіаторів, системного запалення та порушення загоєння ран.
Недавні дослідження показують, що деякі з цих вікових дефектів виникають через порушення координації між імунними клітинами та тканинними стовбуровими клітинами та/або накопичення прозапальних медіаторів у тканині.
Читайте у статті estet-portal.com про взаємодію стовбурових клітин та старих епітеліальних клітин, яка є ключем до розгадки механізмів старіння.
Молекулярні причини старіння шкіри
Шкіра миші пропонує цікаву екосистему для вивчення, оскільки в її епідермісі є унікальна популяція γδ Т-клітин, які називають дендритними епідермальними Т-клітинами (DETCs), які організують відновлення рани.
При пораненні епідермальні попередники посилюють експресію генів Skint, які необхідні для попередження DETCs. У свою чергу, DETCs виділяють фактор росту кератиноцитів та інсуліноподібний фактор росту, щоб стимулювати проліферацію епідермального попередника та прискорювати загоєння.
У старіючій шкірі ця мережа зв'язку руйнується, і в результаті, епідермальні попередники змушені здійснювати реепітелізацію без допомоги DETCs.
Читайте нас у Instagram
Хоча епідерміс людини не має DETCs, подібні порушення у діалозі між іншими резидентними Т-клітинами та стовбуровими клітинами можуть лежати в основі хронічних ран у людей похилого віку.
Роль накопичення прозапальних факторів у старінні шкіри
Окрім боротьби з порушеннями в їх зв'язках з резидентними імунними клітинами, стовбурові клітини, що старіють, також відчувають накопичення запальних медіаторів, що призводить до їх функціонального зниження.
У шкірі зменшується проліферативна здатність стовбурових клітин волосяних фолікулів, а також їх здатність до регенерації волосся. Примітно, що блокувати запальну відповідь достатньо, щоб обернути проліферативні дефекти в цих стовбурових клітинах. Дійсно, у ряді випадків in vitro та in vivo старі стовбурові клітини виявляють змінену проліферативну або диференціюючу здатність. У цих ситуаціях накопичення прозапальних факторів незмінно призводить до дисморфії тканин та функціонального зниження.
Ключ до навернення назад старіння лежить у придушенні запальних медіаторів.
До них відносяться повінь мішені протизапальними медіаторами та посилення експресії імуносупресивних молекул. Наприклад, в кістковому мозку регуляторні Т-клітини (Tregs) продукують імунний супресорний цитокін IL-10 поблизу гемопоетичних стовбурових клітин (hematopoietic stem cell – HSC) для обмеження запального стресу у своїй ніші.
Переваги стовбурових клітин у старіючій шкірі
Епітеліальні тканини, які вибудовують наше тіло, розробили особливо складні засоби захисту своїх стовбурових клітин. Ніша стовбурових клітин волосяного фолікула має низький рівень імуноактивуючих молекул і велику кількість Tregs.
Інформація про роль Tregs доступна у статті Причини облисіння: вчені виявили нові аспекти на клітинному рівні
У недавньому дослідженні Wu et al. (2018) виявили, що стовбурові клітини жорстко з'єднані для експресії антивірусних інтерфероно-стимульованих генів (interferon-stimulated genes – ISG), які допомагають їм боротися з вірусними інфекціями.
Хоча точні засоби, за допомогою яких стовбурові клітини підтримують високу експресію ISG, неясні, мається на увазі роль масиву рецепторів PAMP та DAMP, які можуть бути відповідальними за посилення ISG. У разі активних вірусних інфекцій, мезенхімальні стовбурові клітини можуть активувати ISG шляхом виявлення інфекції через цитозольний дволанцюжковий (ds) вірусний ДНК-датчик cGAS.
Маючи пам'ять про різкий запальний напад, епітеліальні стовбурові клітини краще справляються з наступними бар'єрними порушеннями: епідермальні стовбурові клітини ремоделюють свій хроматин після гострого запалення. При вторинній запальній реакції, наприклад, при пораненні, ці досвідчені стовбурові клітини швидко регулюють, транскрибуючи доступні хроматину домени. Ключовим посередником цієї пам'яті є активатор запалення AIM2, який посилює IL-1, щоб сприяти відновлювальному процесу після травми.
Таким чином, механізми старіння обумовлені порушенням координації роботи стовбурових клітин та клітин імунної системи, накопиченням прозапальних факторів. Однак застосування протизапальних факторів здатне призупинити процес старіння, а накопичений досвід «зустрічі» стволових льоток з патогенами дозволяє вдосконалити захисні механізми, не вдаючись до допомоги імунної системи.
Дякую, що залишаєтеся з estet-portal.com. Читайте інші цікаві статті у розділі «Косметологія». Можливо Вас зацікавить Як уповільнити старіння шкіри: епігенетичні можливості косметології
За матеріалами Cell
Поділіться:
Додати коментар