Сучасна концепція корекції старіння шкіри

Старіння шкіри — одна з найбільш актуальних проблем, дослідженням якої займаються сьогодні не лише дерматологи та косметологи, а й фахівці у галузі молекулярної біології, патоморфології, патофізіології, генетики та інших напрямів медицини. Втрата з віком фізичної привабливості дуже часто призводить до зниження самооцінки та якості життя, особливо у жінок 40-60 років. Саме ця група пацієнток найбільше зацікавлена ​​в покращенні своєї зовнішності.

>

Володимир Олександрович Цепколенко,
д.м.н., професор, заслужений лікар України, президент Українського товариства естетичної медицини, генеральний директор Українського інституту пластичної хірургії та естетичної медицини "Віртус"

Ознаки, які підтверджують старіння шкіри

У більшості випадків причиною втрати привабливості є старіння шкіри — складний мультифакторний процес Природне старіння шкіри генетично детерміновано і відбиває загальнобіологічні процеси в організмі людини, що стосуються всіх органів і тканин. Воно залежить від ендогенних та екзогенних факторів, до перших відносяться зміни гормонального та імунного статусів, хронічні захворювання та психоемоційний стрес, до других – mdash; насамперед ультрафіолетове випромінювання, кліматичні впливи, особливості харчування та догляду за шкірою. Як правило, екзо- та ендогенні фактори діють разом.

Інволюційні зміни шкіри можуть виявлятися низкою ознак: її витонченням, сухістю, в'ялістю, зниженням еластичності та пружності, формуванням зморшок різного ступеня вираженості. Також до ознак старіння слід віднести гравітаційний птоз, осередкову та дифузну пігментацію, телеангіектазії, ангіоми та кератоми. Стан старіючої шкіри можна порівняти зі станом серцевого м'яза при стенокардії — і те, й інше розвивається внаслідок недостатності кровотоку, дефіциту поживних речовин, кисневого голодування. Образно кажучи, зморшки — це "стенокардія" шкіри. Лікування серцевого м'яза спрямоване на відновлення її нормального стану та функціонування. Так і лікування (корекція) шкіри має бути спрямоване саме на її відновлення, тобто нормалізацію процесів регенерації,

Таким чином, на перше місце в сучасній концепції корекції інволюційних змін шкіри висувається регенеративна складова, тобто приведення дисрегуляційного стану шкіри, що виник, у норму шляхом впливу на ключові ланки патогенезу її старіння.

МЕХАНІЗМИ ПОЯВИ ДИСРЕГУЛЯЦІЙНОГО СТАНУ

Фактори, що призводять до інволюційно-дистрофічних змін шкіри, добре ілюструє рис. 1.

Порушення балансу між прооксидантними та антиоксидантними системами

Практично у всіх процесах першого рівня провідну роль відіграє накопичення вільних радикалів — активних форм кисню (АФК) Вільні радикали забезпечують підтримку окислювально-відновного гомеостазу в організмі, формують відповідні реакції на стресові впливи, стимулюють імунну реактивність, беруть участь у регуляції проникності мембран, судинного тонусу, процесах росту, диференціації, старіння клітин та організму в цілому. Це позитивна роль вільних радикалів. Однак порушення балансу між прооксидантними та антиоксидантними системами призводить до оксидативного стресу.

При зриві адаптивних механізмів розвивається дисрегуляційний патологічний стан, що визначається в результаті взаємовідносинами прооксидантних та антиоксидантних механізмів. Під впливом різних стресогенних стимулів, різних за якістю та кількістю, у клітці утворюється значна кількість різноманітних антиоксидантів, об'єднаних у функціональні антиоксидантні системи (АВС).

АТС представлені низькомолекулярними сполуками, до яких відносяться вітаміни А, С, Е і К, біофлавоноїди, тіоли (глутатіон та ерготіонеїн), амінокислоти, пептиди та білки, а також антиперекисні ферменти (супероксиддисмутаза, глутатіонпероксиду. ).

Таким чином, баланс між АФК та ​​антиоксидантами порушується внаслідок вікового зниження об'ємної швидкості кровотоку. Це призводить до зменшення надходження антиоксидантних речовин та скорочення дермального обсягу.

Зміна дермального обсягу

Як відомо, порівняно з пошкодженнями шкіри аналогічні травми добре гідратованих тканин слизових гояться швидше, при цьому запальна реакція виражена слабше, утворюється менша кількість рубців. У дослідженнях було встановлено, що постійна підтримка високого рівня гідратації шкіри покращує її регенерацію після травм, перебіг якої нагадує загоєння слизових оболонок після пошкодження.

Вивчалися експресії генів залежно від стану гідратації шкіри з використанням мікрочіпових технологій. Були показані відмінності експресії генів, що відповідають за вироблення IL-1b, IL-8, TNF-a (фактору некрозу пухлини-a) та СОХ-2 (циклооксигенази 2) у пошкодженнях шкіри з різним рівнем гідратації. В експерименті in vitro спостерігали підвищення експресії прозапальних генів при зниженні рівня гідратації культури людської шкіри.
Ієрархічний аналіз генів з використанням РНК-інтерференції показує, що як TNF-a, так і IL-1b регулюють експресію IL-8 через незалежні шляхи у відповідь зниження гідратації. Більш того, було показано, що пригнічення COX-2 опосередковує шляхи TNF-a/IL-8 за рахунок збільшення виробництва простагландину Е2 (PGE2). IL-8, у свою чергу,

Дослідження дозволяє зробити висновок про те, що рівень гідратації безпосередньо впливає на експресію запальних сигналів в епідермісі. Таким чином, зменшення дермального об'єму та гідрорезерву шкіри є однією з найважливіших ланок патогенезу та ознак вікових змін.

Порушення мікроциркуляції

На стан тонусу судин мікроциркуляторного русла значно впливають гормональні та нейрогенні фактори. Естрогени впливають на симпатичну нервову систему, впливаючи на 2-адренорецептори, що призводить до вазоспастичних реакцій. З певного віку в жіночому організмі відбувається зниження вироблення естрогенів та прогестеронів. У зв'язку з цим об'ємна швидкість кровотоку знижується. Вегетативна нервова система впливає на мікроциркуляторне русло як безпосередньо, і опосередковано. У нормі судинозвужувальну дію має норадреналін, здатний впливати на a-1-адренорецептори; судинорозширювальний ефект властивий адреналіну, що діє на b-2-адренорецептори гладких клітин артеріол.

Однією з причин порушення регіонального кровопостачання та мікроциркуляції є ендотеліальна дисфункція (зменшення вивільнення оксиду азоту судинною стінкою, а також підвищена його деградація, активна локальна секреція ендотеліну-1 або порушення його утилізації), яка може призводити до спазму судин, посилення збільшення адгезії лейкоцитів до ендотелію. Вегетативні дисфункції сприяють порушенню гомеостазу та адаптації організму до різноманітних впливів довкілля. Внаслідок цих процесів порушується структура шкіри, збільшується проникність судинної стінки, знижуються бар'єрні функції епідермісу та створюються умови для розвитку запалення у шкірі.

Таким чином, зниження кровотоку є не лише найважливішою ланкою виникнення дисбалансу між АФК та ​​антиоксидантами, а й призводить до зниження надходження до шкіри нутрієнтів, що викликає структурні зміни дерми.

Порушення балансу між прозапальними та протизапальними цитокінами

При появі активних форм кисню (АФК) у шкірі виникають супероксид-аніон та перекис водню. Збільшується кількість вільних перекисних радикалів, що призводить до активації кількох компонентів, що передають сигнали матриксних металопротеїназ (MMP). Це, у свою чергу, стимулює транскрипцію активатора протеїну-1 (АП-1) та нуклеарного фактора кВ (NF-кB).
Слід розуміти, що активація NF-кВ стимулює синтез цитокінів, таких як TNF-a, інтерлейкіни IL-6, -8. Запалення, яке вони викликають, призводить до посилення утворення інших цитокінів та АФК. Під дією протеаз відбувається руйнування еластину, спричинене запаленням, з накопиченням у шкірі патологічного (ушкодженого) еластину. Підсумком цього процесу є дегенерація навколишньої мережі колагену.

Активатор протеїну-1 (АП-1) бере участь у стимуляції металопротеїназ у клітинах шкіри, що сприяє придушенню експресії генів проколагену-1 у фібробластах. Це, у свою чергу, призводить до того, що MMP-1 (колагеназа) руйнує фібрилярний колаген 1 та 3 типу. А стромелізин (ММР-3) та желатиназ (MMP-9) продовжують руйнувати сегментовані шматки потрійної спіралі фібрилярного колагену, АФК інактивують інгібітори металопротеїназ. Таким чином, процес зациклюється, і природне відновлення шкіри стає неможливим.

 

Цілком закономірним результатом описаного каскаду біохімічних реакцій є зниження синтезу проколагену, порушення синтезу колагену, руйнування екстрацелюлярного матриксу шкіри, що складається з колагенових волокон, нерівномірне відкладення в шкірі компрометованого неповноцінного еластину.

У плацебо-контрольованому дослідженні, присвяченому питанням PRP-стимуляції синтезу колагену I типу в шкірі людини, було показано, що в основі відновлення колагену I типу лежить відновлення балансу між АФК та ​​антиоксидантами за рахунок забезпечення шкіри поживними речовинами, що надходять з PRP (плазми, збагаченої тромбоцитами). Застосування PRP-технології привернуло увагу дерматологів, косметологів завдяки тому, що в плазмі крові, збагаченій тромбоцитами, міститься безліч різних факторів росту в -гранулах, у тому числі PDGF, TGF, VEGF та IGF, які здатні стимулювати кровоносні судини, покращуючи васкуляризацію шкіри.

Дослідження показників шкіри з дисрегуляційним станом

У УІПХіК "Віртус" було проведено дослідження показників шкіри з дисрегуляційними станами у пацієнток віком від 45 до 55 років. Контрольну групу склали здорові жінки віком від 18 до 21 року.

Було встановлено, що при дисрегуляційному стані шкіри її гідратація була нижчою порівняно зі шкірою жінок контрольної групи. При цьому найбільше зниження mdash; на 33,3% — зазначалося у шкірі щоки. У шкірі чола ступінь гідратації зменшився на 23,3%, скроні — на 25,8%, підборіддя — на 23,6%.

Було проведено оцінку морфометричних показників шкіри (табл.) за допомогою УЗ-дослідження. Було встановлено, що до початку лікування товщина епідермісу склала 93,7 1,8 мкм, акустична щільність — 92,72,9 у.о., товщина дерми — 1583,235,4 мкм.

Об'ємна швидкість кровотоку (Qas) до початку лікувальних заходів становила 0,0014 мл/с/см3
у шкірі щоки, 0,0011 та 0,0012 мл/с/см3 у шкірі чола та підборіддя відповідно.

Показники морфометрії у групі жінок з інволюційно-дистрофічними станами шкіри значно відрізнялися від таких у групі практично здорових молодих жінок (віком від 18 до 21 року):

• товщина епідермісу — більше на 27,5% (р<0,05);
• акустична щільність — більше на 26,4% (р<0,05);
• товщина дерми — менше на 14,3% (р<0,05).

Отже, і літературні дані, і результати власного дослідження підтверджують висновок про те, що ключовими моментами в процесі старіння шкіри є:

• зменшення гідроресурсу шкіри;
• зміни в тривимірній організації шкіри, пов'язані зі зниженням рівня колагену, еластину та ретикуліна в дермі;
• порушення мікроциркуляції крові в шкірі;
• зменшення кількості фібробластів та ослаблення їх біосинтетичної активності внаслідок зниження мікроциркуляції та об'єму поживних речовин, що надходить.

АЛГОРИТМ КОРЕКЦІЇ ДИСРЕГУЛЯЦІЙНИХ СТАН ШКІРИ

Алгоритм корекції змін шкіри з дисрегуляційними станами, на наш погляд, потрібно будувати, виходячи з описаних вище ключових моментів процесу старіння шкіри. Вони зумовлюють етапність корекційного курсу та послідовність косметологічних втручань.

Етап 1

Мета — діагностика стану шкіри; виявлення соматичних проблем пацієнта.

1. Оцінка стану шкіри, її товщини та структурних елементів — проведення УЗ-дослідження.
2. Визначення швидкості кровотоку — проведення ультразвукового доплерівського сканування.
3. Обстеження пацієнта (огляд, збирання анамнезу) з метою виявлення проблем соматичного характеру, насамперед гормональних порушень. При необхідності пацієнта направляють на консультацію до відповідного фахівця.

Етап 2

Мета — відтворення дермального обсягу.

1. Внутрішньошкірне введення препаратів гіалуронової кислоти — для нормалізації вологоємності шкіри.
2. Взяття шкірного зразка із завушної області за допомогою методу punch-біопсії для подальшого виділення та культивування аутологічних фібробластів в умовах біотехнологічної лабораторії.

Етап 3

За два тижні після етапу 2.

Мета — відновлення мікроциркуляції та балансу про- та протизапальних систем.

 

1. Введення в проблемні зони PRP, багатої на фактори зростання.
2. Виконання процедури абляційного фракційного фототермолізу — для стимуляції регенерації шкіри за рахунок створення керованого запалення, що призводить до оновлення мікроструктури шкіри.
Примітка. При зниженні об'ємної швидкості кровотоку на 20-30% проводять поєднану процедуру введення PRP і абляційного фракційного фототермолізу. При зниженні об'ємної швидкості кровотоку до 50% спочатку вводять PRP, а через 2 тижні виконують поєднану процедуру: PRP + фракційний абляційний фототермоліз.

Етап 4

За два тижні після етапу 3.
Мета — реконструкція мікроструктури дерми.
1. Трансплантація аутологічних дермальних фібробластів за допомогою внутрішньодермальних ін'єкцій (від 30 до 60 млн одноразово залежно від ступеня вираженості вікових змін).
Примітка. Саме на даному етапі, коли створені необхідні умови для приживлення та функціонування фібробластів, їхнє введення сприяє формуванню екстрацелюлярного матриксу. Це виявляється у тому числі й у виробництві нового колагену, що призводить до покращення зовнішнього вигляду вікової шкіри.

Етап 5

Через 1 місяць після етапу 4.
Мета — підтримання досягнутих результатів.
Показано проведення стандартних косметологічних процедур догляду за шкірою залежно від її типу (і фототипу), спрямованих на збереження вологоємності, дермального об'єму та мікроциркуляції.

ВИСНОВОК

Процес регенерації шкіри є комплексною і мультикомпонентною терапією. Корекція стану шкіри з інволюційно-дистрофічними змінами базується на стимуляції та нормалізації її здатності до регенерації. Перебіг регенеративних процесів обумовлено безліччю взаємопов'язаних факторів, що диктує проведення комплексної мультикомпонентної терапії, що передбачає послідовне поетапне застосування різноспрямованих методів. Це внутрішньошкірні ін'єкції гіалуронової кислоти для відновлення водного балансу шкіри, через два тижні після них — введення в шкіру збагаченої тромбоцитами плазми (РРР) для стимуляції реваскуляризації та застосування фракційного фототермолізу з метою посилення регенерації шкіри.

І тільки після того, як досягнуто насичення шкіри вологою, збільшення вмісту в ній факторів росту, можна застосовувати методики, що передбачають введення аутологічних дермальних фібробластів. Надалі рекомендовано проводити косметологічні процедури, що підтримують отримані ефекти, періодично поєднуючи їх із процедурами, спрямованими на стимуляцію синтезу колагену.

Такий підхід дозволяє відновити нормальні функції шкіри та досягти стійкого клінічного ефекту.

Джерело estet-portal.com