На сьогоднішній день проблема раку, у тому числі раку ШКТ, стоїть надзвичайно гостро. У зв'язку з цим фахівці перебувають у постійному пошуку нових підходів до лікування раку. Про один із таких підходів і розповів доктор Дуан Чен з Кафедри вивчення раку та молекулярної медицини Норвезького університету природничих наук та технології (NTNU), Тронхейм.

Вплив  ботулотоксином на блукаючий нерв

in-ektsii-botoksa-dlya-lecheniya-raka-zhkt-i- озhiренiyaNervus vagus отримав назву блукаючий нерв через велику кількість областей тіла, що іннервуються, а також різних виконуваних ним функцій. Nervus vagus складається з двох основних складових: еферентних та аферентних волокон. Еферентні волокна пов'язані з автономною нервовою системою і відходять від стовбура головного мозку до таких органів як легені, серце та кишечник. Аферентні волокна переносять сенсорну інформацію від органів назад до стовбура мозку. Ацетилхолін, який раніше називали речовиною блукаючого нерва, зараз відомий як нейромедіатор, що знаходиться у всіх автономних гангліях (вегетативних вузлах), автономно іннервованих органах,

Зміна призначення ліків є підхід, що дозволяє знайти нові терапевтичні показання для вже схвалених лікарських препаратів на підставі механізму дії. Даний підхід дав нам можливість протестувати ботулінічний токсин А та ваготомію для лікування від раку ШКТ та VBLOC-терапії (впливи на блукаючий нерв для контролю ожиріння) у лікуванні від ожиріння.

Лікування раку ШКТ ін'єкціями ботулотоксину

Лікарів цікавило питання, чи сприяє
нерв розвитку раку ШКТ, враховуючи, що мускариновий ацетилхоліновий рецептор М3R сприяє проліферативному впливу на епітелій шлунка. Насправді, більша частина раків ШКТ виникає з області меншої кривизни шлунка, в якій розташовані більш виражені закінчення блукаючого нерва. Тому лікарі розглянули потенційну роль блукаючого нерва в онкогенезі ШКТ.

За допомогою різних мишачих моделей раку ШКТ, у тому числі генетично обумовленої, хімічно обумовленої мишачої моделі раку, а також мишачої моделі, інфікованої Хелікобактером пілорі, ми виявили, що ваготомія послаблює проліферацію клітин пухлини.

Одностороння ваготомія або локальна ін'єкція ботулотоксинав стінку шлунка просто зупиняла передракове зростання, що відповідає вищеописаному відкриттю. Ваготомія, ін'єкція Ботокса або системне лікування дарифенацином (антагоніст М3R) на пізніших стадіях шлункового онкогенезу також пригнічували ріст пухлини і посилювали протипухлинний ефект хіміотерапії, завдяки чому вдавалося підвищити виживання. Такий протипухлинний ефект був опосередкований переважно пригніченням сигналів WNT, які контролюють стовбурові клітини з Lgr5-рецепторами за допомогою активації М3R. У пацієнтів з раком ШКТ сигнали WNT були пов'язані з нейтральними шляхами, а густина нейронів співвідносилася з більш серйозними пухлинами. Таким чином, ми припустили, що нерви – це важлива частина ніш стовбурових клітин та мікросередовища пухлини. Це свідчить про потенційну користь антинейрогенных терапій, таких як локальні ін'єкції ботулотоксину.

Оскільки локальні ін'єкції ботулотоксину були успішно протестовані на тваринних моделях раку ШКТ, у Госпіталі Святого Олава у Тронхеймі було проведено другу стадію клінічних випробувань на людях. В ході випробувань застосовували ін'єкції ботулотоксину з використанням традиційного методу ендоскопії верхніх відділів травного тракту (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01822210)> /a>). Результати застосування локальних ін'єкцій ботулотоксину для лікування від інших типів раку ЕКТ ще не відомі, однак вони є багатообіцяючими, оскільки ботулотоксин блокує передачу інформації між нервовими та раковими клітинами за допомогою впливу на білки з розчинними чутливими до N-етилмалеіміду факторами, що забезпечують прикріплення білків (S .

Лікування ожиріння ін'єкціями ботулотоксину

Роль nervus vagus (блукаючого нерва) у фізіологічному контролі споживання їжі та маси тіла вивчалася протягом попередніх років. Вважається, що їжа взаємодіє з кишечником, щоб мозок через аферентні волокна блукаючого нерва отримав інформацію про вживання їжі, кількість поглиненої їжі та енергії. Мозок визначає інтенсивність всмоктування поживних речовин, їх розподіл, зберігання та мобілізацію через еферентні волокна блукаючого нерва, а також симпатичну нервову систему та гормональні механізми. Ця вісь, яка веде від кишечника до мозку і назад, вважається автономним нейрогормональним шляхом регулювання гомеостазу енергії.

Раніше для лікування сильного ожиріння пробували трункулярну ваготомію, проте без особливих успіхів. Нещодавно було розроблено електронний пристрій під вищезгаданою назвою VBLOC, який блокує піддіафрагмальний стовбуровий блукаючий нерв за допомогою високочастотних електричних сигналів малої потужності. Такий пристрій імплантується шляхом проведення лапароскопії, нещодавно було схвалено ФДА для лікування ожиріння у дорослих. Суть лікування полягає у впливі на шлях блукаючого нерва в осі, що веде кишечника до мозку і назад, для контролю почуття голоду.

З інформацією про дослідження даного методу лікування ожиріння у Госпіталі Святого Олава у Тронхеймі можна ознайомитись за адресою: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02035397.

За матеріалами Gastroenterologen.

Додати коментар

captcha

ОновитиОновити