Генная терапия псориаза: новые возможности коррекции дифференцировки клеток

Вчені виявили білок, який міг би стати ключем до нової генної терапії проблем зі шкірою, включаючи псоріаз — поширене хронічне захворювання шкіри, яким страждають понад 100 млн людей у ​​всьому світі.

Білок являє собою фрагмент більшої молекули, званої JARID2, яка, як раніше вважалося, присутня тільки у ембріона, що розвивається, де він координує утворення тканин і органів.

Однак дослідники зі Школи біологічних наук Бірмінгемського університету виявили укорочену форму JARID2 у клітинах дорослої шкіри та показали, що вона відповідає за забезпечення диференціювання цих клітин.

У статті estet-portal.com ви зможете детально ознайомитися з результатами перспективного дослідження щодо генної терапії псоріазу.

Генна корекція диференціювання клітин: формування шарів шкіри

Вчені назвали нещодавно відкритий білок ΔN-JARID2. Значення цього відкриття було негайно визнано командою, яка вивчає регулювання експресії генів у нормальних та умовах патології.

Читайте нас у Instagram!

Доктор Канер пояснює: «При деяких захворюваннях клітини втрачають здатність диференціюватися і розмножуватися швидше. Можливість перенаправити клітини назад у їх звичайний життєвий цикл може полегшити процеси, що лежать в основі захворювань.

Наприклад, псоріаз викликаний швидким диференціюванням клітин шкіри.

Надлишкові клітини при псоріазі потім занадто швидко виштовхуються на поверхню шкіри, внаслідок чого накопичуються, не повністю дозріваючи на поверхні шкіри, призводять до появи червоних плям, покритих сріблястими лусочками.
І

Дослідження доктора Kanhere, опубліковане в грудні 2018 р. в EMBO Journal, показує, що ΔN-JARID2 присутній у шарах шкіри, де він відповідає за забезпечення того, щоб тканини підтримували свій звичайний стан диференціювання, який необхідний для правильного формування шарів шкіри.

Обґрунтування можливості генної терапії псоріазу за допомогою білка ΔN-JARID2

У дослідженні було виявлено, що JARID2 існує у вигляді низькомолекулярної форми ~ 80 кДа, що складається з C-термінального домену. Ця форма з низькою молекулярною масою (яку назвали ΔN-JARID2) є продуктом розщеплення повнорозмірного JARID2, в якому відсутні PRC2-взаємодіючі домени, і є переважною формою у багатьох людських клітинах, включаючи кератиноцити.

My default image

У кератиноцитах виявлена ​​С-кінцева частина (або ΔN-JARID2) JARID2, але його N-розщеплена частина була відсутня. Це говорить про те, що N-кінцева частина не дуже стабільна у цих клітинах. Можна припустити, що відщеплення нестабільної N-кінцевої частини від повнорозмірного JARID2 може зробити його C-кінець стабільнішим, що призведе до вищих рівнів ΔN-JARID2.

Автори виявили, що під час диференціювання кератиноцитів рівні ΔN-JARID2 збільшуються.

Це важливо, оскільки ідентифікація ΔN-JARID2 та його роль в активації генів диференціювання мають на увазі, що JARID2 може функціонувати двома способами. У своїй повнорозмірній формі він діє як транскрипційний корепресор, який функціонує за допомогою його взаємодії з PRC2, тоді як у своїй розщепленій формі він діє як активатор генів-мішеней PRC2.

Виходить форма ΔN-JARID2 прямо або опосередковано сприяє залученню активаторів транскрипції, таких як AP-1, що призводить до посилення регуляції генів диференціювання. Тим не менш, зв'язок між факторами транскрипції AP-1 і N-JARID2 вимагатиме подальшого вивчення.

Три основні сучасні методи лікування псоріазу

Практична значущість отриманих даних

Це відкриття привернула увагу команди дослідників в Університеті Бірмінгема, яка подала запит на патент, що охоплює використання ΔN-JARID2 у терапії, спрямованій на стани, спричинені гіперпроліферацією клітин шкіри, таких як псоріаз.

Дослідницька група в даний час вивчає, як генерується ΔN-JARID2 і його ширший вплив на захворювання. Команда сподівається, що це відкриття врешті-решт призведе до створення нових методів лікування шкірних захворювань.

Дякую, що залишаєтеся з estet-portal.com. Читайте інші цікаві статті у розділі «Дерматологія». Можливо Вас зацікавить Лікування псоріазу: досвід застосування вітаміну D

Додати коментар

captcha

ОновитиОновити