Псоріаз – яскравий приклад співпраці між клініцистами та вченими у спробі знайти безпечні та ефективні методи лікування про генетичні розлади шкіри, суглобів та імунної системи. У деяких випадках випадкові клінічні спостереження спричиняли лабораторну роботу, яка пояснювала патогенез цього розладу; в інших випадках терапія була заснована на успішних експериментах у лабораторії.
Результатом стало різке покращення нашого розуміння патогенезу цього розладу та нашої здатності лікувати пацієнтів, які страждають від псоріазу. У статті estet-portal.com ви зможете ознайомитися з етапами розкриття секрету патогенезу псоріазу.
Перша причина псоріазу – аномальна проліферація кератиноцитів
Спочатку вважалося, що псоріаз є основним розладом кератиноциту. У 1968 р. Вайнштейн, ван Скотт та Фрост демонстрували аномальну проліферацію кератиноцитів при псоріазі. Було показано, що десквамація псоріатичного епідермісу помітно швидше, ніж звичайного епідермісу.
Одночасно ван Скотт, Ауербах і Вайнштейн показали, що метотрексат ефективний при псоріазі, імовірно, шляхом пригнічення епідермальних клітин, що швидко діляться.
У 1977 р. Перріш, Фіцпатрік та його колеги представили комбінацію псоралену та лікування ультрафіолетовою світловою терапією (ultraviolet A – UVA) (фотохіміотерапія – PUVA). У 1979 р. було висловлено думку, що PUVA зшиває нитки ДНК, і основний ефект знову полягає в інгібуванні проліферації кератиноцитів.
Тільки через роки ми оцінили вплив метотрексату та PUVA на імунну систему.
Дивіться найцікавіші відео на нашому каналі в Youtube
Друга причина псоріазу – проліферація кератиноцитів та активація Т-лімфоцитів
Залучення імунної системи до патогенезу псоріазу було вперше оцінено у 1988 р. внаслідок випадкового спостереження, що у пацієнтів з трансплантацією, у яких був псоріаз та які лікувалися циклоспорином, спостерігався регрес шкірного захворювання. Гріффітс і Вурхі були одними з перших (1990 та 1989 рр. відповідно), які зазначили, що сприятливий ефект циклоспорину на псоріаз пояснюється впливом препарату на Т-лімфоцити.
Циклоспорин зменшує кількість імунних клітин, включаючи Т-лімфоцити, моноцити, макрофаги та антигенпредставляючі клітини.
У 1990 р, працюючи зі знаменитою групою вчених, Готліб і Ніколофф і Гріффітс продемонстрували багато змін в імунній системі від циклоспоринової терапії і припустили, що при активації Т-клітин уражені Т-клітини вивільняють лімфокіни, що сприяють проліферації кератиноцитів. >
Третя причина псоріазу – активація Т-лімфоцитів
Роль лімфоцитів була переконливо підтверджена, коли у 1995 р. група, очолювана Джеймсом Крюгером, успішно лікувала псоріаз з використанням лімфоцитарно-селективного злитого білка, що складається з інтерлейкіну-2 та фрагментів дифтерійного токси.
Останнє з'єднання селективно блокує активовані лімфоцити, але не впливає на кератиноцити.
Вісім із 10 пацієнтів, які отримували дві дози цього злитого білка, мали помірне та значне поліпшення, підтверджуючи роль лімфоцитів.
Було відомо, що активація Т-клітин потребує не лише представлення антигену Т-клітин, а й костимуляції з низкою можливих сигналів.
CTLA-4 імуноглобулін, тепер відомий як препарат Абатацепт, являє собою злитий білок, що складається з Fc-частини людського IgG1, злитого з позаклітинним доменом CTLA-4 (цитотоксичний T-лімфоцит-асоційований антиген-4). Зв'язуючись з молекулами B7 антигенпредставляючих клітин, Абатацепт запобігає костимуляторному сигналу, тим самим блокуючи активацію Т-клітин і призводячи до поліпшення стану пацієнтів з псоріазом.
Абатацепт схвалений для лікування ревматоїдного артриту, все ще розглядається як лікування псоріазу та псоріатичного артриту.
Читайте нас у Telegram
Четверта причина псоріазу – виробництво прозапальних цитокінів
Роль цитокіну Th1, IFN-γ, була визнана в 2001 р. Вважалося, що в цій мережі цитокінів важливу роль відіграє активація лімфоцитів та Т-клітин.
Після клінічних спостережень у 2005 р. було доведено, що антагоністи TNF-α призводять до зменшення IL-1 та IL-8 з подальшим зниженням експресії запальних генів, включаючи IFN-γ, Stat-1 та granzyme B. Антагоніст інтегрину αlβ2 ефалізумаб також заважав роботі Т-клітин у запаленій шкірі.
Нестле та Конрад ще у 2004 році вказували, що p40 відіграє важливу роль у псоріазі. Це призвело до розвитку двох антитіл, націлених на p40 Устекінумабу та Бріакинумабу. Обидва біологічні агенти, які націлені на компоненти p40 IL-12 та IL-23, були значно ефективні, але через невелике збільшення інфарктів міокарда в основних дослідженнях схвалення бриакинумаба не проводилося.
У 2009 р. ми дізналися, що IL-23 активує клітини Th-17 для створення більшої кількості ІЛ-17. Клінічно вивчали щонайменше три антитіла, орієнтовані на IL-17 або його рецептор. Перший з них, нещодавно схвалений Сеукінумаб націлений на IL-17A і виявився надзвичайно ефективним при лікуванні псоріазу в 2014 р. Іксекізумаб – ще одне антитіло до IL-17A є однаково ефективним, як і бродалумаб, антитіло до рецептора IL-17.
Перспективи подальших досліджень
За останні п'ять десятиліть, успіхи в нашому розумінні та лікуванні псоріазу викликані тісною співпрацею між вченими та клініцистами, що робить псоріаз моделлю хвороби, коли основним вченим та клініцистам лабораторії вигідно взаємодіяти один з одним. Досягнення в лабораторії перевели на нові методи лікування, які є більш цілеспрямованими, глибоко ефективними та безпечнішими, ніж старіші методи лікування. Наступний рубіж при псоріазі, ймовірно, включатиме фармакогеноміку або, у віддаленому майбутньому, навіть генну терапію.
У 2001, 2007 та 2010 р. були створені роботи з ідентифікації генів, пов'язаних з псоріазом.
Дякую, що залишаєтеся з estet-portal.com. Читайте інші цікаві статті у розділі «Експерти». Можливо Вас зацікавить Лікування псоріазу: досвід застосування вітаміну D
За матеріалами Journal of Investigative Dermatology
>
Поділіться:
Додати коментар